El nombre génesis proviene del griego γένεσις (/guénesis/), ‘nacimiento, creación, origen’. Es una ruta metabólica anabólica que permite la biosíntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos. Incluye la utilización de varios aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la vía metabólica. Todos los aminoácidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la síntesis de glucosa. Los Ácidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la síntesis de glucosa, pues el resultado de su β-oxidación (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeogénico; mientras que los ácidos grasos de cadena impar proporcionarán un esqueleto de carbonos que derivarán en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que sí es un sustrato gluconeogénico por ser un intermediario del ciclo de Krebs) Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno proveniente del hígado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno almacenado en el hígado. Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucógeno. La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (10% en los riñones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metabólicos como el ayuno.

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Gluconeogenesis (GNG) is a metabolic pathway that results in the generation of glucose from certain non-carbohydrate carbon substrates. From breakdown of proteins, these substrates include glucogenic amino acids (although not ketogenic amino acids); from breakdown of lipids (such as triglycerides), they include glycerol (although not fatty acids); and from other steps in metabolism they include pyruvate and lactate. Gluconeogenesis is one of several main mechanisms used by humans and many other animals to maintain blood glucose levels, avoiding low levels (hypoglycemia). Other means include the degradation of glycogen (glycogenolysis), fatty acid breakdown. Gluconeogenesis is a ubiquitous process, present in plants, animals, fungi, bacteria, and other microorganisms. In vertebrates, gluconeogenesis takes place mainly in the liver and, to a lesser extent, in the cortex of the kidneys. In ruminants, this tends to be a continuous process. In many other animals, the process occurs during periods of fasting, starvation, low-carbohydrate diets, or intense exercise. The process is highly endergonic until it is coupled to the hydrolysis of ATP or GTP, effectively making the process exergonic. For example, the pathway leading from pyruvate to glucose-6-phosphate requires 4 molecules of ATP and 2 molecules of GTP to proceed spontaneously. Gluconeogenesis is often associated with ketosis. Gluconeogenesis is also a target of therapy for type 2 diabetes, such as the antidiabetic drug, metformin, which inhibits glucose formation and stimulates glucose uptake by cells. In ruminants, because metabolizable dietary carbohydrates tend to be metabolized by rumen organisms, gluconeogenesis occurs regardless of fasting, low-carbohydrate diets, exercise, etc.

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